神经外科

二甲双胍在胰腺神经内分泌肿瘤患者治疗中的潜在作用

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-09-11
导读

         胰腺神经内分泌肿瘤(panNETs)是一组具有异质生物学特征和临床行为的恶性肿瘤,其发病率在全世界范围内均有增加。不幸的是,由于大多数panNET病理行为缓慢并且仅在晚期才出现症状,因此大多数患者被诊断为已经转移性疾病。在没有转移扩散的情况下,手术是唯一可能的治疗方法,然而,这些手段通常是治标不治本的,而大多数患者则需要其他药物和/或介入疗法。在这种临床情况下,抗糖尿病药物二甲双胍作为一种抗癌剂

关键字:  神经内分泌肿瘤 

        胰腺神经内分泌肿瘤(panNETs)是一组具有异质生物学特征和临床行为的恶性肿瘤,其发病率在全世界范围内均有增加。不幸的是,由于大多数panNET病理行为缓慢并且仅在晚期才出现症状,因此大多数患者被诊断为已经转移性疾病。在没有转移扩散的情况下,手术是唯一可能的治疗方法,然而,这些手段通常是治标不治本的,而大多数患者则需要其他药物和/或介入疗法。在这种临床情况下,抗糖尿病药物二甲双胍作为一种抗癌剂越来越受到关注。

        在这里,研究人员回顾了有关二甲双胍在几种实体瘤中,特别是在晚期panNETs患者中潜在抗癌活性的数据,并进行了归纳分析。

        二甲双胍是治疗2型糖尿病(T2DM)的基石口服剂,它的广泛使用不仅是由于其无可争议的临床功效,还在于其安全性和较少的不良反应,包括罕见的乳酸性酸中毒病例和没有引起低血糖的风险。

        二甲双胍在氧化磷酸化途径中充当NADH:泛醌氧化还原酶复合物的抑制剂,线粒体呼吸链的抑制导致细胞能量状态的下降(增加AMP:ATP和ADP:ATP比率)。较低的能量状态会激活AMPK能量传感器,该传感器会关闭消耗ATP(即细胞分裂)的细胞过程,从而降低肿瘤细胞的活性,起到抗癌作用。二甲双胍对癌症发展的作用背后的基本原理是基于全身葡萄糖代谢的可能调节或直接的抗肿瘤活性。

        为了证实二甲双胍在panNETs中的疗效,研究人员最近进行了一项较大的回顾性多中心分析,涉及445名晚期PanNET患者。这项研究的主要目的是研究晚期PanNET患者中T2DM与无进展生存时间(PFS)之间的潜在关联。

        研究结果显示:特别是,糖尿病患者的PFS明显长于非糖尿病患者(中位数:32.0 vs.15.1个月),与接受其他降糖治疗的糖尿病患者相比,接受二甲双胍治疗的糖尿病患者的PFS显着提高(中位数:44.2VS20.8个月),而且二甲双胍的剂量与患者的PFS之间无显着关联。总体而言,二甲双胍对PFS的有益作用独立于其剂量,伴随的抗肿瘤治疗类型,甚至与患者的血糖状况有关。

        最后研究人员说道,这一研究里程碑式地证明了二甲双胍可能具有抗癌作用,特别是在胰腺神经内分泌肿瘤(panNETs)患者中效果优良。

        原始出处:

        Sara Pusceddu. Et al.The potential role of metformin in the treatment of patients with pancreatic neuroendocrine tumors: a review of preclinical to clinical evidence.Therapeutic Advances in Gastroenterology.2020.

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